علی‌رغم نگرانی‌ها، پانل FDA دوره داروی ALS را معکوس می‌کند و تأیید را توصیه می‌کند: شات


داروساز Amylyx از FDA می خواهد که داروی جدیدی را برای ALS، یک بیماری تخریب کننده عصبی کشنده، تایید کند. این احتمال وجود دارد که آژانس بتواند تا پایان ماه این دارو را سبز کند.

مانوئل بالسه سنتا/AP


مخفی کردن عنوان

تغییر عنوان

مانوئل بالسه سنتا/AP


داروساز Amylyx از FDA می خواهد که داروی جدیدی را برای ALS، یک بیماری تخریب کننده عصبی کشنده، تایید کند. این احتمال وجود دارد که آژانس بتواند تا پایان ماه این دارو را سبز کند.

مانوئل بالسه سنتا/AP

سازمان غذا و دارو احتمالا تا پایان ماه یک داروی جدید بحث برانگیز برای ALS را تایید خواهد کرد.

اما هنوز مشخص نیست که آیا این دارو به نام AMX0035 واقعا به افراد مبتلا به ALS کمک می کند، یک اختلال عصبی نادر و کشنده که در نهایت باعث می شود فرد قادر به راه رفتن، صحبت کردن، قورت دادن و نفس کشیدن نباشد.

در ماه مارس، کمیته مشاوره داروهای سیستم اعصاب محیطی و مرکزی FDA به این نتیجه رسید که مطالعه ۱۳۷ بیمار ALS “شواهد قابل توجهی” مبنی بر موثر بودن AMX0035 ارائه نکرده است.

سپس در ماه سپتامبر، پس از تشویق مقامات FDA و یک کمپین ایمیلی توسط بیماران و خانواده‌هایشان، همان کمیته دوباره تشکیل شد و این بار تأیید دارو را توصیه کرد.

FDA که معمولاً از توصیه های کمیته مشورتی پیروی می کند، اعلام کرده است که تا ۲۹ سپتامبر تصمیم گیری خواهد کرد.

هالی فرناندز لینچ، استادیار اخلاق پزشکی و سیاست های بهداشتی در دانشگاه پنسیلوانیا، می گوید: تأیید اکنون بیشتر از چند دهه پیش است.

او می‌گوید: «مسیر FDA تمایل به پذیرش شواهد ضعیف‌تر را افزایش داده است.

دو محصول قدیمی، یک داروی جدید

AMX0035 ترکیبی از دو محصول موجود است. یکی یک مکمل غذایی به نام taurursodiol است که می توان آن را به صورت آنلاین خریداری کرد. دیگری یک داروی نسخه ای به نام سدیم فنیل بوتیرات است که برای درمان یک نوع نادر اختلال متابولیک استفاده می شود.

این ترکیب به منظور کاهش سرعت ALS است که به تدریج سلول‌های مغز و نخاع را که حرکات ارادی عضلات را کنترل می‌کنند، از بین می‌برد.

AMX0035 توسط Amylyx – شرکتی مستقر در کمبریج، ماساچوست که در سال ۲۰۱۳ توسط دو فارغ‌التحصیل از دانشگاه براون تأسیس شد، توسعه یافت.

Amylyx بر اساس یک مطالعه منفرد روی ۱۳۷ بیمار مبتلا به ALS، به دنبال تاییدیه FDA برای داروی خود بود. نتایج نشان داد که AMX0035 می تواند عمر بیماران را چندین ماه افزایش دهد.

اما در یک جلسه عمومی در ماه مارس، اکثر کارشناسان کمیته مشورتی FDA گفتند که از مطالعه موسوم به سنتور متقاعد نشده اند.

دکتر جی کالب الکساندر، اپیدمیولوژیست در دانشگاه جان هاپکینز، می گوید: «ویژگی های زیادی از سنتور وجود دارد که قانع کننده بودن آن را محدود می کند.

دکتر برایان ترینر، متخصص مغز و اعصاب در موسسه ملی پیری، گفت: “متقاضی شواهد محکمی ارائه نکرده است.”

دکتر لیانا آپوستولوا، متخصص آلزایمر در دانشگاه ایندیانا می گوید: «داده ها آنقدر که ما امیدواریم قوی نیستند.

دکتر کنت اچ فیشبک، محقق نوروژنتیک در انستیتوی ملی بهداشت گفت: این مطالعه «مشکل‌ساز» بود.

دکتر توماس جی. مونتین، آسیب شناس دانشگاه استنفورد، گفت: “آستانه را برآورده نکرد.”

دکتر رابرت سی الکساندر، مدیر ارشد علمی ابتکار پیشگیری از آلزایمر، به رهبری مؤسسه بنر آلزایمر، گفت: «این مطالعه به تنهایی ثابت نمی‌کند که این دارو در درمان ALS مؤثر است».

هر شش عضو کمیته در پاسخ به این سوال که آیا شواهد نشان می‌دهد که دارو مؤثر بوده است یا خیر، رای منفی دادند. چهار عضو دیگر کمیته رای مثبت دادند.

مشاوره به مشاوران

به طور معمول، این نوع پاسخ پایان کار بود، حداقل تا زمانی که Amylyx آماده ارائه داده های یک مطالعه بسیار بزرگتر بود که در حال حاضر در حال انجام است.

اما پس از جلسه مارس، بیماران ALS و اعضای خانواده به اینترنت مراجعه کردند.

«هزاران ایمیل وجود داشت که به [FDA] نیل تاکور، افسر ارشد ماموریت در انجمن ALS، که به تأمین مالی مطالعه Amylyx کمک کرد، می‌گوید: «بیش از ۱۱۰۰ نظر به کمیته مشاوره ارسال شد و همچنین تلاش‌های مداومی از سوی رهبران علمی بالینی ALS صورت گرفت. “

تاکور گفت، کارآزمایی بالینی کوچک دارای نقص‌هایی است، اما کمیته مشورتی باید در اولین بررسی شواهد در بهار، مایل به نادیده گرفتن آن‌ها بود.

او می‌گوید: «آنها می‌خواستند آن دارو را با همان استانداردی نگه دارند که هر دارویی را برای هر بیماری که کشنده نیست و درمان‌های مؤثر زیادی دارد، نگه می‌دارند».

در حال حاضر، تنها دو نوع دارو به بیماران ALS ارائه می شود: edaravone و riluzole. و حتی با این درمان‌های دارویی، معمولاً طی دو تا پنج سال پس از تشخیص می‌میرند.

از نه به بله

به نظر می رسید که کمپین ایمیل بیماران ALS بر برخی از مقامات FDA تأثیر گذاشته است.

در اوایل این ماه، آژانس اقدام غیرمعمولی را برای تشکیل مجدد کمیته مشورتی خود برای بررسی مجدد داروی Amylyx انجام داد. تاکور می گوید و این بار، FDA اعضای کمیته را تشویق کرد که دیدگاه متفاوتی داشته باشند.

او می‌گوید: «این کمیته واضح بود که از آنها خواسته شده بود تا با در نظر گرفتن درمان‌های موجود و نیازهای جامعه ALS تصمیمی اتخاذ کنند.

این کمیته همچنین برخی از داده های اضافی در مورد بیماران در مطالعه Amylyx و داده هایی از مطالعه بیماران آلزایمر که AMX0035 مصرف کرده بودند، دریافت کرد.

هنگامی که کمیته دومین جلسه عمومی خود را در مورد این دارو برگزار کرد، از دکتر بیلی دان، که دفتر علوم اعصاب FDA را اداره می کند، راهنمایی دریافت کردند. او از آنها خواست تا وضعیت اسفبار بیماران مبتلا به ALS را در نظر بگیرند و پیشنهاد کرد که آژانس او ​​آماده است تا این دارو را تأیید کند.

او گفت: «برای این بیماری‌های جدی، مانند ALS و بسیاری دیگر از بیماری‌های عصبی، حداکثر درجه انعطاف‌پذیری نظارتی عملیاتی است.»

FDA حتی سوال خود را به کمیته بازبینی کرد. آنها به جای اینکه بپرسند آیا دارو موثر است یا خیر، به سادگی پرسیدند که آیا باید تایید شود یا خیر.

پس از گوش دادن – به جای شش رای منفی، هفت نفر از نه عضو کمیته تصمیم گرفتند رای مثبت دهند.

پژواک آدوهلم؟

فرناندز لینچ، متخصص اخلاق زیستی در UPenn، می‌گوید روندی که منجر به رای مثبت شد، «ماهی‌وار» بود.

او می‌گوید: «نسخه بدبینانه این است که نوعی هدف از دستکاری کمیته مشورتی برای رأی‌گیری به شیوه‌ای متفاوت وجود داشت».

او می‌گوید: «آنها تحت تأثیر این نگرانی قرار گرفتند که اگر به FDA توصیه کنند که این محصول را تأیید نکند، ممکن است قضاوت اشتباهی انجام دهند. “اما تا آنجا که من شنیدم، هیچ کس نگفت که این دارو استانداردهای شواهد قابل توجهی را دارد.”

زمانی که FDA داروی بحث‌برانگیز آلزایمر Aduhelm را بررسی می‌کرد، استاندارد شواهد قابل‌توجهی نیز مورد سوال قرار گرفت. FDA سال گذشته با وجود رای قاطع کمیته مشورتی مبنی بر عدم رعایت استاندارد، آن دارو را تایید کرد.

لینچ می‌گوید اگر AMX0035 تأیید شود، می‌تواند پیامی نگران‌کننده برای شرکت‌های دارویی ارسال کند.

او می‌گوید: «پیام به شرکت‌ها این است که شما مجبور نیستید نشان دهید که داروی شما مؤثر است. “شما باید حداقل ها را انجام دهید تا نشان دهید که ممکن است کار کند.”